Serie Vonafexor
ENYO Pharma développe son portefeuille de produits avec la série Vonafexor pour les maladies présentant une insuffisance rénale comme le syndrome d’Alport, les maladies rénales chroniques et la NASH.
Vonafexor (EYP001)
Vonafexor est un agoniste synthétique non stéroïdien et non biliaire de NR1H4*. Il active FXR avec une sélectivité élevée par rapport aux autres récepteurs nucléaires et ne présente aucune activité sur le récepteur des acides biliaires TGR5.
Cette petite molécule a une structure différente de celle des autres agonistes du FXR et induit un ensemble différentiel de gènes cibles basés sur des modèles de liaison au ligand.
Vonafexor dans les maladies présentant une insuffisance rénale
Le syndrome d’Alport
Une maladie rénale rare, la deuxième maladie rénale héréditaire la plus courante
- Etudes précliniques : Des études précliniques sur un modèle murin du syndrome d’Alport sévère** ont confirmé les effets de Vonafexor dans cette indication en améliorant fortement la morphologie et le remodelage du rein, ainsi que la fonction rénale.
La maladie rénale chronique
Une maladie accompagnée d’une perte progressive de la fonction rénale
- Etudes précliniques: Des études précliniques réalisées sur un modèle murin de maladie rénale chronique sévère** montrent que Vonafexor et son analogue ont tous deux un effet curatif fort et significatif sur la biologie rénale après seulement 3 semaines de traitement, par rapport à Ocaliva, Nidufexor et Losartan (traitement de référence pour les MRC), sur la morphologie et le remodelage rénaux, la fibrose interstitielle rénale et l’inflammation.
- Etudes cliniques: L’étude de Phase 2a LIVIFY chez des patients NASH atteints de fibrose hépatique F2-F3 montre que Vonafexor améliore significativement les paramètres de la fonction rénale après 12 semaines de traitement.
NASH, stéatose hépatite non alcoolique
Une maladie du foie évoluant vers une maladie rénale chronique
- Etudes précliniques: Des études précliniques ont démontré l’efficacité de Vonafexor dans le modèle murin STAM(TM) avec un impact positif significatif sur la plupart des paramètres clés de la NASH. Il se différencie des autres agonistes du FXR par une chimie et un profil PK/PD uniques pour éventuellement fournir le meilleur indice thérapeutique de sa catégorie.
- Etude clinique: L’étude de Phase 2a LIVIFY a récemment évalué Vonafexor (EYP001) chez des patients atteints de NASH avancée, c’est à dire d’une fibrose de stade F2 ou F3. Des résultats positifs ont montré que Vonafexor diminue la fibrose hépatique et les marqueurs d’inflammation (fibroscan, cT1,…), réduit la graisse et le poids du foie et améliore les enzymes hépatiques et la fonction rénale. La NASH augmentant le risque de problèmes rénaux, ces résultats soutiennent le développement de Vonafexor pour les patients souffrant de maladies avec insuffisance rénale. Ratziu et al. (2022)
*NR1H4 : le récepteur farnésoïde X (FXR) est un récepteur nucléaire principalement exprimé dans le foie, les reins et l’intestin. Il est activé par les acides biliaires et régule donc des gènes ciblés impliqués dans de nombreux processus biologiques tels que le métabolisme des acides biliaires, l’inflammation, la fibrose, le métabolisme du glucose et des lipides.
**En collaboration avec le laboratoire du Dr Fabiola Terzi, Mécanismes et stratégies thérapeutiques de l’insuffisance rénale chronique, INEM, Paris, France
**En collaboration avec le laboratoire du Dr Fabiola Terzi, Mécanismes et stratégies thérapeutiques de l’insuffisance rénale chronique, INEM, Paris, France
Leaders d’opinion clés
Pr Myles Wolf, MD, MMSc
- Professeur de médecine et chef de la division de néphrologie à l’Université de Médecine de Duke, États-Unis
Pr Bertrand Knebelmann, MD, PhD
- Néphrologue au service de néphrologie-dialyse adulte de l’hôpital Necker-Enfants Malades à Paris et professeur à l’Université Paris-Descartes, Paris, France
Dr Fabiola Terzi, MD, PhD
- Directrice de l’Institut Necker-Enfants Malades (INEM) et du laboratoire de recherche “Mécanismes et stratégies thérapeutiques de l’insuffisance rénale chronique, INEM, Paris, France
https://www.institut-necker-enfants-malades.fr
Dr Naim Alkhouri, MD
- Vice-président des affaires académiques, directeur du programme Fatty Liver, Santé du foie de l’Arizona, Scottsdale, Arizona
Pr Jean-François Dufour, MD
- Président de la Fondation suisse de la NASH et & Fondation suisse contre le cancer du foie
- Professeur d’hépatologie à l’Hôpital universitaire de Berne à Berne, Suisse
https://swissnashfoundation.org/
Pr Sven Francque, MD, PhD
- Président du département de gastroentérologie et d’hépatologie de l’Hôpital universitaire d’Anvers, Belgique
- Professeur de médecine à la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l’Université d’Anvers en Belgique
https://academicmedicaleducation.com/sven-francque-md-phd/
Dr Stephen Harrison, MD
- Directeur médical de Pinnacle Clinical Research, San Antonio, États-Unis
- Gastro-entérologue/hépatologue, spécialisé dans les maladies du foie
Pr Vlad Ratziu, MD, PhD
- Professeur à Sorbonne Université et Hôpital Pitié Salpetrière, Paris, France
https://pitiesalpetriere.aphp.fr
Pr Nadarajah Sreeharan, MD, PhD
- Professeur invité au King’s College et membre des Royal Colleges of Physicians de Londres et de l’American College of Physicians, Royaume-Uni
- Anciennement vice-président directeur et directeur médical européen de GSK R&D, officier du conseil des examinateurs en médecine pharmaceutique du Royal College of Physicians et professeur du programme Scholars in Clinical Science de la Harvard Medical School.
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